Genome‐wide association meta‐analysis of age at first cannabis use
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and aims Cannabis is one of the most commonly used substances among adolescents and young adults. Earlier age at cannabis initiation is linked to adverse life outcomes, including multi‐substance use and dependence. This study estimated the heritability of age at first cannabis use and identified associations with genetic variants. Methods A twin‐based heritability analysis using 8055 twins from three cohorts was performed. We then carried out a genome‐wide association meta‐analysis of age at first cannabis use in a discovery sample of 24 953 individuals from nine European, North American and Australian cohorts, and a replication sample of 3735 individuals. Results The twin‐based heritability for age at first cannabis use was 38% [95% confidence interval (CI) = 19–60%]. Shared and unique environmental factors explained 39% (95% CI = 20–56%) and 22% (95% CI = 16–29%). The genome‐wide association meta‐analysis identified five single nucleotide polymorphisms (SNPs) on chromosome 16 within the calcium‐transporting ATPase gene ( ATP2C2) at P < 5E‐08. All five SNPs are in high linkage disequilibrium (LD) ( r 2 > 0.8), with the strongest association at the intronic variant rs1574587 ( P = 4.09E‐09). Gene‐based tests of association identified the ATP2C2 gene on 16q24.1 ( P = 1.33e‐06). Although the five SNPs and ATP2C2 did not replicate, ATP2C2 has been associated with cocaine dependence in a previous study. ATP2B2 , which is a member of the same calcium signalling pathway, has been associated previously with opioid dependence. SNP‐based heritability for age at first cannabis use was non‐significant. Conclusion Age at cannabis initiation appears to be moderately heritable in western countries, and individual differences in onset can be explained by separate but correlated genetic liabilities. The significant association between age of initiation and ATP2C2 is consistent with the role of calcium signalling mechanisms in substance use disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».