Growth arrested live-attenuated Leishmania infantum KHARON1 null mutants display cytokinesis defect and protective immunity in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There is no safe and efficacious vaccine against human leishmaniasis available and live attenuated vaccines have been used as a prophylactic alternative against the disease. In order to obtain an attenuatedLeishmaniaparasite for vaccine purposes, we generatedL. infantum KHARON1(KH1) null mutants (ΔLikh1). This gene was previously associated with growth defects inL. mexicana. ΔLikh1was obtained and confirmed by PCR, qPCR andSouthern blot. We also generate aKH1complemented line with the introduction of episomal copies ofKH1. Although ΔLikh1promastigote forms exhibited a growth pattern similar to the wild-type line, they differ in morphology without affecting parasite viability.L. infantumKH1-deficient amastigotes were unable to sustain experimental infection in macrophages, forming multinucleate cells which was confirmed byin vivoattenuation phenotype. The cell cycle analysis of ΔLikh1amastigotes showed arrested cells at G2/M phase. ΔLikh1-immunized mice presented reduced parasite burden upon challenging with virulentL. infantum, when compared to naïve mice. An effect associated with increasedLiSLA-specific IgG serum levels and IL-17 production. Thus, ΔLikh1parasites present an infective-attenuated phenotype due to a cytokinesis defect, whereas it induces immunity against visceral leishmaniasis in mouse model, being a candidate for antileishmanial vaccine purposes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».