Protease-activated receptor-2 in endosomes signals persistent pain of irritable bowel syndrome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Significance Activated G protein-coupled receptors (GPCRs) internalize and can continue to signal from endosomes. The contribution of endosomal signaling to human disease is unknown. Proteases that are generated in the colon of patients with irritable bowel syndrome (IBS) can cleave protease-activated receptor-2 (PAR 2 ) on nociceptors to cause pain. We evaluated whether PAR 2 generates signals in endosomes of nociceptors that mediate persistent hyperexcitability and pain. Biopsies of colonic mucosa from IBS patients released proteases that induced PAR 2 endocytosis, endosomal signaling, and persistent hyperexcitability of nociceptors. When conjugated to the transmembrane lipid cholestanol, PAR 2 antagonists accumulated in endosomes and suppressed persistent hyperexcitability. The results reveal the therapeutic potential of endosomally targeted PAR 2 antagonists for IBS pain, and expand the contribution of endosomal GPCR signaling to encompass processes that are relevant to disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle