Patient derived renal cell carcinoma xenografts exhibit distinct sensitivity patterns in response to antiangiogenic therapy and constitute a suitable tool for biomarker development
Notice bibliographique
Résumé
// Julia Schueler 1 , Kerstin Klingner 1 , Daniel Bug 3 , Caren Zoeller 7 , Armin Maier 1 , Meng Dong 8 , Kerstin Willecke 8 , Anne-Lise Peille 1 , Eva Steiner 4 , Manuel Landesfeind 1 , John A. Copland 2 , Gabrielle M. Siegers 6 , Axel Haferkamp 5 , Katharina Boehm 5 , Igor Tsaur 5 and Meike Schneider 5 1 Charles River Discovery Research Services Germany GmbH, Freiburg, Germany 2 Department of Cancer Biology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA 3 LfB – Lehrstuhl für Bildverarbeitung, RWTH Aachen University, Aachen, Germany 4 Department of Urology, University Hospital Frankfurt, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany 5 Department of Urology, Medical Center Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany 6 Department of Experimental Oncology, University of Alberta, 5-142W Katz Group Centre, Edmonton, Canada 7 Department of Radiation Oncology, University Hospital of Würzburg, Würzburg, Germany 8 Dr. Margarete Fischer-Bosch - Institut für Klinische Pharmakologie, Stuttgart, Germany Correspondence to: Meike Schneider, email: meikeschneider310@gmail.com Keywords: HMGB1; renal cell carcinoma; damage associated molecular pattern; bevacizumab; VEGF Received: November 11, 2017 Accepted: June 12, 2018 Published: July 24, 2018 ABSTRACT Systemic treatment is necessary for one third of patients with renal cell carcinoma. No valid biomarker is currently available to tailor personalized therapy. In this study we established a representative panel of patient derived xenograft (PDX) mouse models from patients with renal cell carcinomas and determined serum levels of high mobility group B1 (HMGB1) protein under treatment with sunitinib, pazopanib, sorafenib, axitinib, temsirolimus and bevacizumab. Serum HMGB1 levels were significantly higher in a subset of the PDX collection, which exhibited slower tumor growth during subsequent passages than tumors with low HMGB1 serum levels. Pre-treatment PDX serum HMGB1 levels also correlated with response to systemic treatment: PDX models with high HMGB1 levels predicted response to bevacizumab. Taken together, we provide for the first time evidence that the damage associated molecular pattern biomarker HMGB1 can predict response to systemic treatment with bevacizumab. Our data support the future evaluation of HMGB1 as a predictive biomarker for bevacizumab sensitivity in patients with renal cell carcinoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».