The Proteasome, Active within Apoptotic Exosome-like Vesicles Triggers γδT-17 Activation, Tertiary Lymphoid Structure Formation and Accelerate Rejection
Notice bibliographique
Résumé
Ischemia-reperfusion injury (IRI) is a major risk factor of progressive organ failure in solid organ transplant recipients. Our group recently identified exosome-like membrane vesicles (apoExo) released during IRI by apoptotic endothelial cells (apoEC) as an important trigger for the production of anti-perlecan/LG3 antibodies and acceleration of rejection. Here we aim to characterize the key molecular components controlling the autoimmune and inflammatory responses triggered by ApoExo. Naïve WT and aortic allografted WT and γδTcells KO mice were injected every other day with purified ApoExo, bortezomib treated ApoExo, Apoptotic bodies or vehicle until sacrifice at 3 weeks. Serum cytokine 36plex assay was performed at sacrifice. Graft histology was evaluated by immunohistochemistry. In all models, various autoantibodies productions were monitored by ELISA. In naive mice, injection of ApoExo (but not of ApoBodies) triggered an increase in circulating levels of IL-23, IL-17, CXCL-1 and TNF-alpha (p<0.01), hallmarks of the IL-23/IL-17 autoimmune axis. Strong anti-LG3 IgG (p<0.001) and ANA responses (p<0.001) were also noted while anti-vimentin, anti-AT1R and anti-fibronectin levels were not affected by ApoExo injection. Similarly, the injection of ApoExo (but not of ApoBodies) to allografted WT mice did not affect anti-vimentin, anti-AT1R and anti-fibronectin levels but increased anti-LG3 (p<0.01) and ANA (p<0.005) levels and heightened vascular remodelling (p<0.01). IL-17 rich lymphoid-like structures (TLS) formation was observed within vascular allografts in apoExo injected WT recipient but not in γδT-KO recipient or in WT recipient injected with Bortezo treated apoExo, showing that the proteasome, active within apoExo triggers γδT-17 dependent TLS formation. In conclusion, these results identify IRI derived apoExo as inducers of γδT-17 dependent autoimmune pathways leading to the formation of TLS and accelerated rejection. These results provide novel insights into the cellular and molecular pathways regulating autoimmune responses in association with chronic vascular injury. Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Shire Chair in Nephrology, Transplantation and Renal Regeneration of the Université de Montréal. J.-L. Lévesque Foundation. Fonds de Recherche du Québec - Santé (FRQS).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».