Normothermic Ex-Vivo Kidney Perfusion Restores the Genetic Profile of Marginal Kidney Grafts Subjected to Warm Ischemia
Notice bibliographique
Résumé
Background Increasing evidence demonstrates the superiority of normothermic ex-vivo kidney perfusion (NEVKP) over cold storage (CS) for grafts sensitive to ischemia-reperfusion injury, including kidneys procured following donation-after-cardiac-death (DCD). To account for this improvement, we investigated whether NEVKP-preservation returns the genetic profiles of DCD grafts to that of unmanipulated naïve kidneys. Methods Kidneys from 30kg Yorkshire pigs were removed following 30 minutes of warm ischemia in a model of DCD. These grafts were then stored in either static cold histidine-tryptophan-ketoglutarate solution (CS) or subjected to pressure-controlled NEVKP for 8 hours prior to heterotopic autotransplantation. Kidney biopsies were collected on POD3 and gene expression was compared with naïve porcine kidneys utilizing the Affymetrix GeneChip® Porcine Gene 1.0 ST Array platform examining over 23,000 transcripts. Validation was performed using quantitative real-time polymerase chain reaction. Results During NEVKP storage, DCD grafts demonstrated favourable perfusion characteristics including progressive lactate clearance (0hr: 10.29 +/-0.48 mmol/L vs 8hr: 1.67+/-0.67 mmol/L, n=5, P<0.01), decreasing intra-renal resistance (0hr:1.63+/-0.20 mmHg/mL/min vs 8hr:0.41+/-0.13 mmHg/mL/min, n=5, p<0.01), and continuous urine production. Post-transplantation graft function significantly improved with NEVKP compared to CS with decreased peak serum creatinine (POD1: 4.0+/-1.15mg/dL vs POD3: 12.0+/-0.78mg/dL, n=5, p<0.01) and higher creatinine clearance on POD3 (39.6+/-11.8mL/min vs 2.6+/-0.9ml/min, n=5, p<0.01). Genomic comparison of grafts subjected to NEVKP on POD3 showed significant differences in only 27 genes when compared to naïve porcine kidneys (Table 1, >±2-fold changes in expression over naïve, n=3, P<0.05, FDR p-value<0.20). In contrast, 668 genes were significantly differentially expressed between grafts stored with CS on POD3 and naïve kidneys (Table 2, >±2-fold changes in expression over naïve, n=3, P<0.05, FDR p-value<0.20).Conclusions NEVKP restored damaged kidney grafts in a model of DCD with a genomic profile closely resembling naïve kidneys. Conversely, ongoing injury was evident in DCD grafts following CS through increased expression of genes related to inflammation, apoptosis, and repair. Together, these findings support the use of NEVKP for storage of DCD grafts that are more susceptible to ischemia-reperfusion injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».