GRK2 knockdown in mice exacerbates kidney injury and alters renal mechanisms of blood pressure regulation
Notice bibliographique
Résumé
The renin-angiotensin system regulates blood pressure and fluid balance in the body primarily via angiotensin receptor 1 (AT1R). Renal AT1R was found to be primarily responsible for Ang II-mediated hypertension. G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) modulates AT1R desensitization and increased GRK2 protein expression is reported in hypertensive patients. However, the consequences of GRK2 inhibition on kidney functions remain unknown. We employed shGRK2 knockdown mice (shGRK2 mice) to test the role of GRK2 in kidney development and function that can be ultimately linked to the hypertensive phenotype detected in shGRK2 mice. GRK2 knockdown reduced kidney size, nephrogenesis and glomerular count, and impaired glomerular filtration. Glomerular damage in adult shGRK2 mice was associated with increased renin- and AT1R-mediated production of reactive oxygen species. The AT1R blocker, Losartan, normalized elevated blood pressure and markedly improved glomerular filtration in the shGRK2 knockdown mice. Our findings provide evidence for the crucial role of GRK2 in renal regulation of blood pressure. It also suggests that the detrimental outcomes of GRK2 inhibitors on the kidney should be carefully examined when used as antihypertensive.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».