Potentiation of 177Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of human neuroendocrine tumor cells by PARP inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
// Nupur K. Purohit 1, 2, 3 , Rashmi G. Shah 1, 2, 3 , Samuel Adant 1, 2, 3, 4, 5 , Michael Hoepfner 6 , Girish M. Shah 1, 2, 3, * and Jean-Mathieu Beauregard 2, 4, 5, * 1 Department of Molecular Biology, Medical Biochemistry and Pathology, Université Laval, Quebec City, Canada 2 Cancer Research Center, Université Laval, Quebec City, Canada 3 Neurosciences and Oncology Branches of CHU de Québec, Université Laval Research Center, Quebec City, Canada 4 Department of Radiology and Nuclear Medicine, Université Laval, Quebec City, Canada 5 Oncology Branch of CHU de Québec, Université Laval Research Center, Quebec City, Canada 6 Institute of Physiology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany * Senior authorship Correspondence to: Jean-Mathieu Beauregard, email: jean-mathieu.beauregard@chudequebec.ca Keywords: peptide receptor radionuclide therapy; 177 Lu-octreotate; neuroendocrine tumors; PARP inhibitor; radiosensitization Received: November 08, 2017 Accepted: April 06, 2018 Published: May 15, 2018 ABSTRACT For patients with inoperable neuroendocrine tumors (NETs) expressing somatostatin receptors, peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with 177 Lu-[DOTA0-Tyr3]-octreotate ( 177 Lu-octreotate) is one of the most promising targeted therapeutic options but it rarely achieves cure. Therefore, different approaches are being tested to increase the efficacy of 177 Lu-octreotate PRRT in NET patients. Using the gastroenteropancreatic BON-1 and the bronchopulmonary NCI-H727 as NET cell models, here we report that pharmacological inhibitors of DNA repair-associated enzyme poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARPi) potentiate the cytotoxic effect of 177 Lu-octreotate on 2D monolayer and 3D spheroid models of these two types of NET cells. PARPi mediates this effect by enhancing 177 Lu-octreotate-induced cell cycle arrest and cell death. Thus, the use of PARPi may offer a novel option for improving the therapeutic efficacy of 177 Lu-octreotate PRRT of NETs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».