A randomized, double-blind, placebo-controlled trial assessing the efficacy of S66913 in patients with paroxysmal atrial fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Aims: Antiarrhythmic drugs (AADs) for the treatment of atrial fibrillation (AF) are associated with limited efficacy and adverse effects. Inhibition of the atrial current IKur, absent from the ventricle, is expected to be antiarrhythmic, without adverse cardiac effects, particularly ventricular pro-arrhythmic effects. Methods and results: A randomized clinical trial in symptomatic paroxysmal AF patients being considered for ablation. The primary endpoint was AF burden (AFB) as measured by insertable continuous monitoring (ICM) devices. Screened patients had an ICM implanted and were included if AFB was between 1% and 70% after 4 weeks of recording. They were randomly allocated to 4-week treatment of a selective IKur inhibitor S66913 (5 mg, 25 mg, or 100 mg orally per day) or placebo. The study was to enroll 160 patients. The study was terminated prematurely, due to non-study related preclinical safety concerns, after 58 patients had been enrolled. The median AFB ranged from 4.3% to 10.3% at baseline in the four treatment groups. S66913 had no significant effect on AFB or on AFB plus atrial tachycardia (AT) burden, at any dosage; nor on any secondary endpoints including the number and duration of AT or AF episodes, and symptoms. The drug was well tolerated with no safety concern during the treatment or the extended clinical follow-up. Conclusions: DIAGRAF-IKUR was the first study to show that using ICM to assess the effect of an AAD is feasible. The selective IKur inhibitor S66913 was safe but had no clinically meaningful effect at the time of early termination of the study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».