Anti-angiotensin II type 1-receptor antibodies (AT1R-Ab) Induce a Specific Phenotype of Rejection Distinct from HLA antibody-Mediated Rejection
Notice bibliographique
Résumé
Anti-angiotensin II type 1-receptor antibodies (AT1R-Ab) have been associated with kidney allograft rejection; however, their ability to induce a specific rejection phenotype, independent of the presence of donor-specific anti-HLA antibodies (HLA-DSAs), has not been defined. In a prospective cohort of 881 kidney recipients transplanted between 2007 and 2010, we performed systematic screening for AT1R-Ab using quantitative ELISA and HLA-DSAs using single antigen bead assay, together with concomitant allograft biopsy, at the time of any clinical event in the first-year post-transplantation and at 1 year after transplantation. The allograft rejection phenotype was assessed by histopathology, immunochemistry for C4d complement fraction, and allograft gene expression measurement using microarray. We identified 233/881 (26%) patients with post-transplant AT1R-Ab (>10 U/mL). Compared to AT1R-Ab negative patients, AT1R-Ab positive patients showed increased levels of glomerulitis (p=0.01), peritubular capillaritis (p=0.01), endarteritis (p=0.01), similar level of interstitial inflammation (p=0.66) and tubulitis (p=0.23), and similar prevalence of C4d deposition in capillaries (p=0.24) and transplant glomerulopathy (p=0.99). After adjusting for the detection of HLA-DSAs, AT1R-Ab were independently associated with glomerulitis (aOR=1.7, p=0.006), peritubular capillaritis (aOR=1.8, p=0.002) and intimal arteritis (aOR=2.1, p=0.01). Among patients with microcirculation inflammation (g+ptc>1) (N=154), patients with AT1R-Ab and without HLA-DSA (N=23) showed increased prevalence of intimal arteritis (39%) and decreased prevalence of C4d deposition in capillaries (17%) compared to patients without AT1R-Ab and with HLA-DSA (N=80, 13% and 51%, respectively), to patients with AT1R-Ab and with HLA-DSA (N=31, 16% and 55%, respectively), and to patients without AT1R-Ab and without HLA-DSA (N=20, 5% and 10%, respectively) (p<0.001 and p=0.01, respectively). Compared to patients without AT1R-Ab and with HLA-DSA, patients with AT1R-Ab and without HLA-DSA exhibited increased expression of endothelial cell associated transcripts in allograft, including MEOX2, MEOX1 and FOSB (FC=3.9, 3.0 and 2.7, respectively, p<0.001 for all). Histomolecular rejection phenotype in patients with AT1R-Ab and without HLA-DSA was distinct from that of patients without AT1R-Ab and with HLA-DSA in unsupervised clustering. AT1R-Ab are associated with a specific histo-molecular phenotype of kidney allograft rejection, characterized by microvascular and arterial inflammation, expression of endothelial cell associated transcripts and low prevalence of complement deposition in capillaries, independent of the presence of HLA-DSAs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».