Inhibition of Retinoic Acid Production Expands a Megakaryocyte-Enriched Subpopulation with Islet Regenerative Function
Notice bibliographique
Résumé
Islet regeneration is stimulated after transplantation of human umbilical cord blood (UCB) hematopoietic progenitor cells with high aldehyde dehydrogenase (ALDH)-activity into NOD/SCID mice with streptozotocin (STZ)-induced β cell ablation. ALDHhi progenitor cells represent a rare subset within UCB that will require expansion without the loss of islet regenerative functions for use in cell therapies. ALDHhi cells efficiently expand (>70-fold) under serum-free conditions; however, high ALDH-activity is rapidly diminished during culture coinciding with emergence of a committed megakaryocyte phenotype CD41+/CD42+/CD38+. ALDH-activity is also the rate-limiting step in retinoic acid (RA) production, a potent driver of hematopoietic differentiation. We have previously shown that inhibition of RA production during 9-day cultures, using diethylaminobenzaldehyde (DEAB) treatment, enhanced the expansion of ALDHhi cells (>20-fold) with vascular regenerative paracrine functions. Herein, we sought to determine if DEAB-treatment also expanded ALDHhi cells that retain islet regenerative function following intrapancreatic transplantation into hyperglycemic mice. After DEAB-treatment, expanded ALDHhi cell subset was enriched for CD34+/CD38− expression and demonstrated enhanced myeloid multipotency in vitro compared to the ALDHlo cell subset. Unfortunately, DEAB-treated ALDHhi cells did not support islet regeneration after transplantation. Conversely, expanded ALDHlo cells from DEAB-treated conditions reduced hyperglycemia, and increased islet number and cell proliferation in STZ-induced hyperglycemic NOD/SCID mice. DEAB-treated ALDHlo cells were largely committed to a CD41+/CD42+ megakaryocyte phenotype. Collectively, this study provides preliminary evidence that committed cells of the megakaryocyte-lineage support endogenous islet regeneration and/or function, and the retention of high ALDH-activity did not coincide with islet regenerative function after expansion under serum-free culture conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».