Antibody Response to Non-Self Blood Group A-Antigen depends on CD4 T Cells, Forigen Protein and CD22 Interaction
Notice bibliographique
Résumé
Background ABO-incompatible heart transplantation (ABOi-HTx) is safe during infancy and allows increased donor access. B-cell tolerance develops to donor A/B-antigen(s) (Ag) after ABOi-HTx by mechanisms remaining unclear. We developed transgenic mice (A-Tg) constitutively expressing human A-Ag on vascular endothelium and erythrocytes (RBC) to study anti-A antibody responses. CD22 participates in B-cell tolerance and we found that B cells express high-levels of CD22 in human B cells, decreasing with age. Here we used a mouse model to study the anti-A response in the context of MHC syngeneic, allogeneic and xenogeneic stimulation, and the impact of CD22 expression. Methods Part I: Adult wild-type (WT) C57BL/6 (B6/H-2b), BALB/c (BALB/H-2d), C3H/He (C3H/H-2k), or CD22-deficient B6 (CD22KO) mice received intraperitoneal injections of B6 or BALB A-Tg blood cells or human-RBC membranes (100ul/10%v/v) from blood group-A (hu-A) or O (hu-O); or A-incompatible heart allografts. Serum anti-A Ab was measured by hemagglutination and ELISA (IgG and IgM); graft survival was assessed by palpation. Part II: a) To assess requirement of foreign protein to stimulate anti-A, hu-O RBC/syngeneic A-Tg cells or allogeneic A-Tg blood were co-injected in WT mice; b) to assess T cell dependence of anti-A response, CD4+ T cells were depleted from WT B6 mice before hu-A RBC injection. Part III: To assess the role of CD22, A-Tg or hu-A-RBC, were injected into CD22KO mice with or without CD4+ T-cell depletion. Results Part I: Exposure to allogeneic A-Tg blood cells/heart graft or xenogeneic hu-RBC induced anti-A production (Table), whereas syngeneic A-Tg blood cells did not. Part II: a) mixture of syngeneic A-Tg/hu-O RBC did not induce anti-A; b) after CD4+ T-cell depletion, hu A-RBC failed to elicit anti-A. Part III: Hu A-RBC induced a very high anti-A in CD22KO mice compared to WT B6. In contrast to WT B6 mice, anti-A Ab was elicited in CD22KO mice following injection with A-Tg blood cells or hu A-RBC with CD4+ T cell depletion.Conclusions Our results show that in WT mice, anti-A antibody production depends not only on exposure to A-antigen but also co-engagement with foreign protein and a requirement for CD4+ cells; consistent with a T-dependent anti-A response. Conversely, in CD22KO mice there was no requirement for foreign protein or CD4+ cells to elicit an anti-A antibody response; consistent with a T-independent anti-A response. These findings suggest an important role for the regulatory CD22 receptor in the B cell response to ABH antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».