Abstract 3171: Vangl2 regulates cancer stem cell self-renewal and growth in rhabdomyosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Growth and relapse are driven by cancer stem cells (CSCs) in a subset of tumors, yet mechanisms driving cancer cell fate choices, maintenance and self-renewal are not fully understood. Here, we show that Van Gogh-like 2 (Vangl2), a core regulator of the non-canonical Wnt/planar cell polarity pathway (Wnt/PCP), regulates CSCs self-renewal in human rhabdomyosarcoma (RMS) – a common pediatric cancer of muscle. Wnt/PCP signaling is essential during development and recent work has linked this pathway to cancer growth, invasion and metastasis. However, roles for Vangl2 in regulating tumor self-renewal have not been previously described. Here, we show that VANGL2 is expressed in a majority of human RMS, specifically within early mononuclear progenitor-like cells. VANGL2 depletion inhibited proliferation, reduced self-renewal, and induced differentiation of human RMS. VANGL2 was also required for continued tumor growth and maintenance following engraftment of human RMS using mouse xenografts. Using a zebrafish model of embryonal rhabdomyosarcoma (ERMS) and limiting dilution cell transplantation approaches, we identified that Vangl2 expression enriches for CSCs in vivo and when transgenically expressed, at high levels elevates cancer stem cell number by 9-fold. Mechanistic studies revealed a role for RhoA downstream of Vangl2 in regulating maintenance of stem cell programs in human RMS. Our studies offer novel opportunities to isolate and characterize RMS cancer stem cells in vivo, and identify potential therapeutic targets for patient treatment. Citation Format: Madeline Hayes, Karin McCarthy, Alexander Jin, Sowmya Iyer, Sara Garcia, Mariana L. Oliveira, Sivasish Sindiri, Berkley Gryder, Zainab Motala, G Petur Nielsen, Jean-Paul Borg, Matt van de Rijn, David Malkin, Javed Khan, Myron Ignatius, David M. Langenau. Vangl2 regulates cancer stem cell self-renewal and growth in rhabdomyosarcoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3171.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».