Abstract 5728: DNA demethylating agents and interferons as modulators of Wnt/β-catenin signaling in colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract p.p1 {margin: 0.0px 0.0px 0.0px 0.0px; font: 12.0px 'Times New Roman'} Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of death from cancer in men and the third in women in Canada. There is accumulating evidence suggesting that CRC is organized in a hierarchical manner, at the apex of which are the Cancer-Initiating Cells (CIC). Furthermore, results from xenograft models and human clinical trials indicate a selective enrichment of CICs in tumours that are resistant to therapy, suggesting that targeting CICs may represent a new paradigm in cancer treatment. We have previously reported the treatment with low dose of the DNA demethylating agent, 5-Aza-2'-deoxycytidine (5-AZA-CdR), can target CICs through the activation of the RIG1-MDA5 viral sensing sensing pathway, leading to an anti-viral response in cancer cells. Although it is now known that 5-AZA-CdR induces a state of “viral mimicry” in these cancer cells, the mechanism by which 5-AZA-CdR can specifically target CICs is not well understood. In this study, we propose a novel intersection between RIG1-MDA5-IRF7 and Wnt/β-catenin pathways. We found that treatment of CIC enriched cancer cells with both 5-AZA-CdR and type I and III interferons reduced canonical Wnt/β-catenin signalling. Furthermore, treatment with type I and III interferons showed a reduced CIC frequency in colorectal cancer cells in vitro. Mechanistically, we found that IRF7 and β-catenin interact in the nucleus, giving rise to a novel, non-canonical pathway that can modulate WNT signalling. These findings may explain a novel pathway by which 5-AZA-CdR can specifically target CIC enriched populations in colorectal cancer, and highlights the importance of innate immune pathways in epigenetic therapy. Citation Format: Ilias Ettayebi, Parinaz Mehdipour, Rajat Singhania, Ankur Chakravarthy, Tiago Medina, Shu Yi Shen, Charles Ishak, David Roulois, Daniel De Carvalho. DNA demethylating agents and interferons as modulators of Wnt/β-catenin signaling in colorectal cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 5728.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».