Abstract B46: Targeting EZH2 reactivates a breast cancer subtype-specific antimetastatic transcriptional program
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Emerging evidence has illustrated the importance of epigenomic reprogramming in cancer, with altered post-translational modifications of histones contributing to the pathogenesis of many tumor types, including breast cancer. However, the contributions of histone modifiers to breast cancer progression are unclear, and how these processes vary between molecular subtypes has yet to be adequately addressed. In this study, we demonstrate that genetic or pharmacologic targeting of the epigenetic modifier Ezh2 dramatically hinders metastatic behavior in a mouse model of breast cancer reflective of the luminal B subtype. We also employ patient-derived xenografts from different intrinsic subtypes of breast cancer to confirm that pharmacologic inhibition of Ezh2 activity hinders metastasis specifically in the luminal B subtype. We further define a molecular mechanism intrinsic to the luminal B subtype whereby EZH2 maintains H3K27me3-mediated repression of the FOXC1 gene, thereby inactivating a FOXC1-driven, antiinvasive transcriptional program. We demonstrate that higher FOXC1 levels are predictive of favorable outcome specifically in luminal B breast cancer patients and establish the use of EZH2 methyltransferase inhibitors as a viable strategy to block metastasis in luminal B breast cancer, where options for targeted therapy are currently limited. Citation Format: Alison Hirukawa, Harvey Smith, Dongmei Zou, Paul Savage, Radia Johnson, Guillaume Bourque, Vincent Giguere, Mark Basik, Cathy Dufour, Morag Park, William Muller. Targeting EZH2 reactivates a breast cancer subtype-specific antimetastatic transcriptional program [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Advances in Breast Cancer Research; 2017 Oct 7-10; Hollywood, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2018;16(8_Suppl):Abstract nr B46.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».