Abstract 13102: Microrna-150 Modulates Ischemia-induced Neovascularization in Atherosclerotic Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hypercholesterolemia is an atherosclerotic condition that is associated with impaired neovascularization in response to ischemia. This study sought to define the role of microRNAs (miRNAs) in that pathophysiology. Methods and results: Next generation sequencing and qRT-PCR analyses identified miR-150 as a pro-angiogenic miRNA which expression is significantly reduced in the ischemic muscles of hypercholesterolemic ApoE-deficient (ApoE -/- ) mice, and in HUVECs exposed to oxLDL. Forced expression of miR-150 using a miR mimic could rescue oxLDL-mediated impairment of endothelial cell migration and tubule formation in vitro. In a mouse model of hindlimb ischemia, intramuscular injection of miR-150 mimic restored blood flow recuperation, vascular densities in ischemic muscles, and functional mobility in ApoE -/- mice. Treatment of ApoE -/- mice with miR-150 also increased the number and the activities of pro-angiogenic cells (PACs). miR-150 targets SRC kinase signaling inhibitor 1 (SRCIN1), an important regulator of Src activity. Here we found that hypercholesterolemia and oxLDL exposure are associated with increased SRCIN1 expression and decreased Src activity. However, treatment with miR-150 mimic reduces SRCIN1 expression and restores Src and downstream eNOS and Akt activities both in vitro and in vivo. We also demonstrate that the angiogenic effects of miR-150 are abolished when endothelial cells are treated with an inhibitor of Src. Conclusions: Hypercholesterolemia is associated with reduced expression of miR-150, impaired Src signaling and inefficient neovascularisation in response to ischemia. Forced expression of miR-150 using a miR mimic could constitute a novel therapeutic strategy to improve ischemia-induced neovascularization in atherosclerotic conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».