Cathelicidin senses enteric pathogen <i>Salmonella typhimurium/</i> LPS for colonic chemokine generation: a new innate immune role for a host defense peptide
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mechanisms by which epithelia identify and respond to pathogens are manifold, nuanced and complex. Here, using human-colon derived HT29 epithelial cells, mouse and human primary colonoids, and cathelicidin null (Cramp) mice, we report a novel immunoregulatory role for the antimicrobial peptide, cathelicidin, that was found to recognize and synergise with Salmonella typhimurium or its derived virulence factor lipopolysaccharide (LPS) to promote epithelial synthesis of the chemokine IL-8/KC for neutrophil recruitment/activation during infectious colitis. Mechanistically, cathelicidin facilitated the internalization of LPS via GM1 lipid rafts and subsequent TLR4 activation to promote IL-8 production. Furthermore, IL-8 output required the integrated activity of two signal transduction pathways: NF-κB and MEK 1/2 kinase signaling was required for IL-8 mRNA synthesis, while Src-EGFR-p38MAPK (NF-κB independent) activity underlay IL-8 mRNA stabilization. This immunomodulatory function of cathelicidin was key in colon defense, since Cramp −/− mice infected with a natural murine Gram negative intestinal pathogen, Citrobacter rodentium, displayed diminished KC secretion, impaired mobilization and reduced clearance of the bacteria. Occurring at concentrations lower than those necessary for anti-microbial activity, cathelicidin’s capacity to sense pathogens/LPS and enhance neutrophil recruitment reveals a novel function for this peptide in directing innate immunity which may be of pivotal importance in the control of infections colitis. Author summary The gut lining has a well regulated immune system that tolerates resident bacteria and does not respond to them. However, when pathogenic bacteria enter, there needs to be a protective response. How the gut lining ‘switches’ from passive to protective is of interest. In our study, we determined host defense cathelicidin peptide (either naturally occurring or administered) “instructs” the colon lining to produce a compound (IL-8) that attracts white blood cells in response to a pathogen (Salmonella typhimurium) or lipopolysaccharide, a component of this pathogen’s cell wall. We discovered a novel mechanism by which cathelicidin facilitates uptake of lipopolysaccharide by the lining of the colon and how it activates receptors to increase synthesis and release of IL-8. In addition, we also detected a synergistic action between cathelicidin and intestinal pathogens in laboratory cultures of colon tissues from mice and humans, as well as in a mouse model of colitis with another pathogenic bacterium. Cathelicidin induced production of IL-8 which attracted and stimulated more white blood cells. Therefore, in addition to potential direct actions to supress harmful bacteria, cathelicidin also acts as a biological sensor in the gut lining, recognizing pathogens or factors they produce and increasing white cell responses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».