Abstract 3161: The macrolide toxin mycalolide B disrupts actin-driven invasion and metastasis of HER2-positive cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract HER2 is a driver and clinical target in cancers afflicting women. HER2-positive (HER2+) cancers have high rates of metastasis and lower overall survival rates compared to other cancer subtypes. The goal of this study is to test the vulnerability of HER2+ cancer cells and tumors to disruption of their actin cytoskeleton using the marine macrolide toxin mycalolide B (Myc B), as these cells are highly dependent on rapid actin polymerization and remodeling for migration and invasion into new sites of tumor growth. The effects of Myc B treatment on HER2+ breast (HCC1954) and ovarian (SKOV3) cancer cell lines were profiled in assays of cell viability, motility, and invasion. Treatments of Myc B alone or in combination with Trastuzumab were also performed in HER2+ tumor xenograft assays. Myc B showed potent growth suppressive and cytotoxic effects on HER2+ cancer cells at doses in the 70-100 nM range. At sub-lethal doses, Myc B caused a rapid loss of leading edge protrusions, and sustained defects in HER2+ cancer cell motility and invasion. HER2 internalization and killing of HER2+ cancer cells by Trastuzumab-emtansine was not compromised with Myc B treatment. In a HER2+ tumor xenograft model, Myc B treatment alone, or in combination with Trastuzumab, led to significant reductions in tumor growth and metastasis. Together, these findings identify a major vulnerability in metastasis-initiating HER2+ cancer cells to the actin toxin Myc B, and provide a rationale to exploit this vulnerability with the development of new therapeutics targeting actin. Citation Format: Sarah Nersesian, Rodette Williams, Dr. Andrew Evans, Dr. John Allingham, Dr. Andrew Craig. The macrolide toxin mycalolide B disrupts actin-driven invasion and metastasis of HER2-positive cancers [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3161.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».