Abstract A07: DNA methylation predicts response of triple-negative breast cancer to all-trans retinoic acid treatment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have identified a novel, epigenetic-based strategy to identify breast cancer patients who will benefit from an existing anticancer agent, all-trans retinoic acid (atRA). Triple-negative breast cancer (TNBC) is among the most aggressive breast cancers and lacks targeted therapies. TNBCs are a heterogeneous group of breast cancers with a wide range of gene expression profiles and drug sensitivities. Profiling these differences will lead to the development of more effective treatment options for TNBC. We hypothesize that atRA can be an effective therapy for a subset of TNBC patients. To test our hypothesis, we profiled the response of 12 TNBC cell lines to atRA using in vivo tumor growth assays. We found that atRA treatment had a range of effects on the tumor growth of TNBC cell lines: significantly decreasing tumor growth in HCC70, SUM149, and HCC1937, while increasing the growth of MDA-MB-231, MDA-MB-436, and Du4475 tumors. Gene expression and methylation analysis of these 12 cell lines revealed subtype-specific expression of atRA-inducible genes due to silencing by DNA methylation, e.g., of the atRA-inducible tumor-suppressor gene RARRES1. RARRES1 is silenced by methylation in cell lines where atRA promotes tumor growth, but is hypomethylated and expressed in cells that can be effectively treated with atRA. Use of the distinct gene expression and methylation profiles allowed us to accurately predict the response of 4 patient-derived xenografts (PDXs) to RA treatment. Continued classification of TNBCs by gene expression and DNA methylation can predict the response of patient tumors to RA treatment, thus identifying a novel targeted therapy strategy for TNBCs. Citation Format: Krysta M. Coyle, Cheryl A. Dean, Dejan Vidovic, Ian Weaver, Carman Giacomantonio, Lucy Helyer, Paola Marcato. DNA methylation predicts response of triple-negative breast cancer to all-trans retinoic acid treatment [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Advances in Breast Cancer Research; 2017 Oct 7-10; Hollywood, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2018;16(8_Suppl):Abstract nr A07.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».