Joint Modelling of a Binary and a Continuous Outcome Measured at Two Cycles to Determine the Optimal Dose
Notice bibliographique
Résumé
Summary The optimal dose of targeted treatment in oncology may not be the maximal tolerated dose. Evaluating jointly toxicity and efficacy data is then desirable. We propose an adaptive dose finding approach to identify a dose based on repeated binary toxicity and continuous efficacy outcomes from the first two cycles. Probit and linear Gaussian models are used for the toxicity and efficacy at each cycle respectively. The correlation between toxicity and efficacy outcome is modelled via a latent Gaussian variable. Maximum likelihood estimators are used. Two steps in this design are defined: dose escalation with decision rules based only on toxicity observed at the first cycle; the expansion cohort with decision rules based on both repeated toxicity and efficacy outcomes by using the joint model. We perform simulation studies to assess the operating characteristics of our design. The design has good performance for different scenarios. The percentage of correct selection dose varies from 54% to 84%. There is no effect on the estimation parameters with missing data of toxicity or efficacy at cycle 2. The design then has similar performance. Using repeated toxicity and efficacy data in dose finding trials provides more reliable information to estimate the optimal dose for further trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».