Inhibition of the Stromal p38MAPK/MK2 Pathway Limits Breast Cancer Metastases and Chemotherapy-Induced Bone Loss
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of the stromal compartment in tumor progression is best illustrated in breast cancer bone metastases, where the stromal compartment supports tumor growth, albeit through poorly defined mechanisms. p38MAPKα is frequently expressed in tumor cells and surrounding stromal cells, and its expression levels correlate with poor prognosis. This observation led us to investigate whether inhibition of p38MAPKα could reduce breast cancer metastases in a clinically relevant model. Orally administered, small-molecule inhibitors of p38MAPKα or its downstream kinase MK2 each limited outgrowth of metastatic breast cancer cells in the bone and visceral organs. This effect was primarily mediated by inhibition of the p38MAPKα pathway within the stromal compartment. Beyond effectively limiting metastatic tumor growth, these inhibitors reduced tumor-associated and chemotherapy-induced bone loss, which is a devastating comorbidity that drastically affects quality of life for patients with cancer. These data underscore the vital role played by stromal-derived factors in tumor progression and identify the p38MAPK-MK2 pathway as a promising therapeutic target for metastatic disease and prevention of tumor-induced bone loss. Significance: Pharmacologically targeting the stromal p38MAPK-MK2 pathway limits metastatic breast cancer growth, preserves bone quality, and extends survival. Cancer Res; 78(19); 5618–30. ©2018 AACR.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».