Abstract 13939: Cardiac Resynchronization Improves Cardiac Sodium Channel mRNA Splicing Most in Patients With Severe Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Heart failure (HF) downregulates full-length cardiac sodium channel (SCN5A) mRNA and upregulates the splicing variant D (VD), which encodes a prematurely truncated, nonfunctional channel. Recently, we have shown that the ratio of circulating VD to full-length mRNA can predict the risk of sudden death. Cardiac resynchronization therapy (CRT) improves heart function and decreases arrhythmic events. Nevertheless, the mechanisms are unclear. Hypothesis: We tested whether CRT altered circulating full-length SCN5A mRNA and VD and further investigated its correlation with clinical parameters in HF. Methods: HF patients with new implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) for primary prevention were enrolled. Circulating SCN5A and VD levels at baseline and at a follow-up visit were measured and compared using the ratio of VD to total SCN5A transcripts. The change of VD was expressed as the difference between the proportion of VD levels at baseline and at a follow-up visit. Results: A total of 81 HF patients were enrolled. At enrollment, patients with lower ejection fraction (EF) (≤30%) had higher circulating VD levels (0.80±0.11 vs. 0.73±0.07, P<0.05). After a median follow-up of 235 days, the VD ratio significantly improved (0.84±0.08 vs. 0.74±0.10, P<0.01) in patients receiving CRT. In patients without CRT, the VD ratio had significantly increased (0.77±0.07 vs 0.84±0.05, P<0.05). In patients with CRT, the change of the VD ratio significantly correlated with left ventricular end systolic diameter (r=0.853, p<0.01), EF (r=-0.643, p<0.05) and ischemic cardiomyopathy (r=0.645, p<0.05). Conclusions: CRT decreased the proportion of nonfunctional sodium channels, which may explain the lower arrhythmic risk with CRT therapy. Furthermore, the improvement was more prominent in patients with left ventricular dilation, lower EF and ischemic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».