The endothelial cell receptor stabilin-2 regulates VWF-FVIII complex half-life and immunogenicity
Notice bibliographique
Résumé
Quantitative abnormalities of the von Willebrand factor-factor VIII (VWF-FVIII) complex associate with inherited bleeding or thrombotic disorders. Receptor-mediated interactions between plasma VWF-FVIII and phagocytic or immune cells can influence their hemostatic and immunogenic activities. Genetic association studies have demonstrated that variants in the STAB2 gene, which encodes the scavenger receptor stabilin-2, associate with plasma levels of VWF-FVIII. However, the mechanistic basis and pathophysiological consequences of this association are unknown. We have demonstrated that stabilin-2-expressing cells bind and internalize human VWF and FVIII in a VWF-dependent manner, and stabilin-2-deficient mice displayed prolonged human VWF-FVIII half-life compared with controls. The stabilin-2 variant p.E2377K significantly decreased stabilin-2 expression and impaired VWF endocytosis in a heterologous expression system, and common STAB2 variants associated with plasma VWF levels in type 1 von Willebrand disease patients. STAB2-deficient mice displayed a decreased immunogenic response to human VWF-FVIII complex, while coinfusion of human VWF-FVIII with the stabilin-2 ligand hyaluronic acid attenuated the immune response to exogenous FVIII. Collectively, these data suggest that stabilin-2 functions as both a clearance and an immunoregulatory receptor for VWF-FVIII, making stabilin-2 a novel molecular target for modification of the half-life of VWF-FVIII and the immune response to VWF-FVIII concentrates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».