Fine Tuning of Histone Demethylase KDM6A/B Improves the Development of Nuclear Transfer Embryo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite the success of the production of animals by somatic cell nuclear transfer (SCNT) in many species, the method is limited by a low efficiency. After zygotic genome activation (ZGA), a large number of endogenous retroviruses (ERVs) are expressed, including the murine endogenous retrovirus-L (MuERVL/MERVL). In this study, we generated a series of MERVL-reporter mouse strains to detect the ZGA event in embryos. We found that the majority of SCNT embryos exhibited ZGA failure, and histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) prevented SCNT reprogramming. Overexpression of the H3K27me3-specific demethylase KDM6A, but not KDM6B, improved the efficiency of SCNT. Conversely, knockdown KDM6B not only facilitate ZGA, but also impede ectopic Xist expression in SCNT reprogramming. Furthermore, the knockdown of KDM6B increased the rate of SCNT-derived Duchenne muscular dystrophy embryonic stem cell establishment, indicate that these results not only provide insight into the mechanisms underlying failures of SCNT, but also may extend the applications of SCNT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».