Abstract 1381: Targeting histone acetyltransferases to reprogram high C-MYC expressing cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In cancer, epigenetic modifications are strongly altered and are responsible for gene expression aberrations. In a drug screening initiative, we recently reported that proscillaridin, a cardiac glycoside (CG), exhibits unsuspected epigenetic and anticancer activities. To understand CG's epigenetic mechanisms of action, we performed RNA sequencing analysis, which showed proscillaridin effects on global gene expressions in acute lymphoblastic leukemia cells (MOLT-4). Genes associated with apoptosis and cell differentiation were upregulated whereas master transcription factors and oncogenic pathway genes were downregulated. Mechanistic studies revealed that proscillaridin decreased histone 3 acetylation, which correlated with histone acetyltransferase (KATs) downregulation (CBP, P300, TIP60, GCN5 and MOZ). Acetylome studies by mass spectrometry showed an acetylation loss in chromatin regulators, the oncogene C-MYC and its associated proteins. Proscillaridin induced C-MYC transcript and protein degradation. Moreover, in a panel of cancer cell lines, we measured that cancer cells sensitivity to proscillaridin treatment was positively correlated with C-MYC protein levels. Conversely, proscillaridin did not affect C-MYC protein level in low C-MYC expressing cancer cell lines. For the first time, we showed that CGs target histone acetyltransferases and C-MYC oncogene in high C-MYC expressing cancers. We propose that CGs can be repurposed as new epigenetic drugs in high C-MYC expressing cancers. Citation Format: Elodie M. Da Costa, Gregory Armaos, Annie Beaudry, Chantal Richer, Maxime Caron, Pascal St-Onge, Jeffrey Johnson, Nevan Krogan, Yuka Sai, Michael Downey, Daniel Sinnett, Serge McGraw, Noël J. Raynal. Targeting histone acetyltransferases to reprogram high C-MYC expressing cancers [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 1381.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».