Abstract 3743: Translational regulation by ERα in hormone-dependent cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The estrogen receptor α (ERα) activities are complex: in the cytoplasm ERα can directly stimulate survival signalling at the cell membrane, while in the nucleus ERα activates and represses the transcription of target genes. We recently showed that in prostate cancer ERα expression is associated with increased proliferation and higher clinical grade. Here we explore the role of ERα in coordinating transcription and mRNA translation. Unexpectedly, loss of ERα expression leads to decoupling of transcription and translation events. Namely, mRNAs whose levels are induced by ERα loss exhibit reduced translation efficiency and, vice versa, mRNAs whose levels are reduced by ERα loss exhibit enhanced translation efficiency. Such regulation is manifested at the protein level and targets a range of key cellular functions including translation and metabolism. Our detailed mechanistic assessment reveal that while ERα-regulated microRNA levels contribute to global changes in mRNA levels, translational buffering is explained by changes in ribosome processivity and elongation rate. Overall, we have recently identified a process by which ERα drastically impacts the translation of a subset of mRNAs in cancer cells. We propose that this new regulatory pathway plays a major role in mediating biological effects of ERα in neoplastic tissues. Moreover, our findings have important implications in understanding alterations in gene expression programs following treatment with ERα antagonists. Citation Format: Julie Lorent, Vincent van Hoef, Richard Rebello, Mitchell Lawrence, Ivan Topisirovic, Ola Larsson, Luc Furic. Translational regulation by ERα in hormone-dependent cancers [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3743.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».