Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Human Spinal Cord Injury from a Phase II Minocycline Trial
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory changes after spinal cord injury (SCI) have been reported in animal models, but human studies are relatively limited. We examined cerebrospinal fluid (CSF) collected from subjects enrolled in a phase II placebo-controlled trial of minocycline for evidence of inflammatory and structural changes after acute human SCI. CSF was collected from 29 subjects every 6 h for 7 days and investigated for eight molecules. CSF from 6 normal subjects (lumbar microdiscectomy patients without central nervous system pathology) was also examined for comparison. Cumulative levels of CSF molecules were compared between patients with motor complete and motor incomplete injury, between those receiving minocycline or placebo, and correlated to neurological outcome at 1 year (alpha = 0.05). We found that levels of C-C motif chemokine ligand 2 (monocyte chemoattractant), C-X-C motif chemokine 10 (CXCL10; T-cell chemoattractant), interleukin-1β (IL-1β), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), neurofilament heavy chain (NfH), and heme oxygenase-1 (HO-1) were significantly elevated after SCI. Neural cell adhesion molecule and nitric oxide oxidation products (NOx) were not significantly altered. Levels of IL-1β, MMP-9, and HO-1 were higher in subjects with more severe motor impairment. Higher cumulative levels of IL-1β, MMP-9, and CXCL10 exhibited moderate, but significant, correlation with worse motor recovery at 12 months. Only HO-1 and NfH appeared to vary with minocycline treatment; HO-1 lacked a later peak compared to placebo-treated subjects while NfH did not manifest its early peak with treatment. These analyses of CSF biomarkers imply a pathophysiological role for particular molecules and suggest mechanistic targets for minocycline in human traumatic SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».