MMP-2: is too low as bad as too high in the cardiovascular system?
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase (MMP)-2 cleaves a broad spectrum of substrates, including extracellular matrix components (responsible for normal tissue remodeling) and cytokines (modulators of the inflammatory response to physiological insults such as tissue damage). MMP-2 expression is elevated in many cardiovascular pathologies (e.g., myocardial infarction, hypertensive heart disease) where tissue remodeling and inflammatory responses are perturbed. Thus, it has generally been assumed that blockade of MMP-2 activity will yield therapeutic effects. Here, we provide a counterargument to this dogma based on 1) preclinical studies on Mmp2-null ( Mmp2 −/− ) mice and 2) clinical studies on patients with inactivating MMP2 gene mutations. Furthermore, we put forward the hypothesis that, when MMP-2 activity falls below baseline, the bioavailability of proinflammatory cytokines normally cleaved and inactivated by MMP-2 increases, leading to the production of cytokines and cardiac secretion of phospholipase A 2 activity into the circulation, which stimulate systemic inflammation that perturbs lipid metabolism in target organs. Finally, we suggest that insufficient understanding of the consequences of MMP-2 deficiency remains a major factor in the failure of MMP-2 inhibitor-based therapeutic approaches. This paucity of knowledge precludes our ability to effectively intervene in cardiovascular and noncardiovascular pathologies at the level of MMP-2.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».