Podocyte NADPH Oxidase 5 Promotes Renal Inflammation Regulated by the Toll-Like Receptor Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Aims: Oxidative stress associated with a proinflammatory state occurs in endothelial dysfunction, hypertension, chronic kidney disease, and diabetes. The NADPH oxidase (Nox) family of reactive oxygen species (ROS) generating enzymes is implicated in these processes, yet little information regarding the role of Nox5 is available. Our aim was to investigate the role of Nox5 in promoting renal inflammation and identify mechanisms regulating its activity. Results: Mice with podocyte-specific Nox5 (Nox5pod+) expression demonstrated greater glomerular inflammation and increased expression of Toll-like receptors (TLRs) and proinflammatory cytokines. In a lipopolysaccharide (LPS) model of acute kidney injury, Nox5pod+ and control littermates exhibited increased TLR and Nox1 expression. Compared with control littermates, Nox5pod+ animals developed greater glomerular inflammation and ROS production. Immortalized human podocytes (hPODs) incubated with LPS demonstrated TLR induction, increased Nox5 expression, and enhanced ROS production. Inhibition of interleukin-1 receptor-associated kinases (IRAK)-1 and -4 that lie downstream of TLR inhibited LPS-induced ROS production. Interaction between IRAK1 and Nox5 was confirmed by coimmunoprecipitation. Furthermore, LPS treatment of hPODs resulted in phosphorylation of threonine residue(s) in Nox5 that was attenuated by an IRAK1/4 inhibitor. Innovation and Conclusion: These results are the first to demonstrate that Nox5 is a downstream target of the TLR pathway and that Nox5-derived ROS may be modulated by IRAK1/4 activity. Nox5-derived ROS in podocytes can promote a proinflammatory state in the kidney via induction of cytokine expression and upregulation of TLRs leading to a feed-forward loop in which TLR activation enhances Nox5-mediated ROS production.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».