Airway epithelial compression promotes airway smooth muscle proliferation and contraction
Notice bibliographique
Résumé
During acute bronchoconstriction, the airway epithelium becomes mechanically compressed, as airway smooth muscle contracts and the airway narrows. This mechanical compression activates airway epithelium to promote asthmatic airway remodeling. However, whether compressed airway epithelium can feed back on the cause of bronchoconstriction has remained an open question. Here we examine the potential for epithelial compression to augment proliferation and contraction of airway smooth muscle, and thus potentiate further bronchoconstriction and epithelial compression. Well-differentiated primary human bronchial epithelial (HBE) cells maintained in air-liquid interface culture were mechanically compressed to mimic the effect of bronchoconstriction. Primary human airway smooth muscle (HASM) cells were incubated with conditioned media collected from mechanically compressed HBE cells to examine the effect of epithelial-derived mediators on HASM cell proliferation using an EdU assay and HASM cell contraction using traction microscopy. An endothelin receptor antagonist, PD-145065, was employed to probe the role of HBE cell-derived endothelin-1 on the proliferation and contraction of HASM cells. Conditioned media from compressed HBE cells increased HASM cell proliferation, independent of the endothelin-1 signaling pathway. However, conditioned media from compressed HBE cells significantly increased HASM cell basal contraction and histamine-induced contraction, both of which depended on the endothelin-1 signaling pathway. Our data demonstrate that mechanical compression of bronchial epithelial cells contributes to proliferation and basal contraction of airway smooth muscle cells and that augmented contraction depends on epithelial cell-derived endothelin-1. By means of both airway smooth muscle remodeling and contractility, our findings suggest a causal role of epithelial compression on asthma pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».