Abstract 3956: Omomyc-based cell-penetrating peptides: From proof of concept to a clinically viable anti-Myc therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Deregulation of the MYC oncoprotein drives tumorigenesis in most–if not all–cancers and generally correlates with poor prognosis, suggesting that its inhibition would be a useful therapeutic strategy. Indeed, we have shown that Myc inhibition displays extraordinary therapeutic benefit in various transgenic mouse models of cancer (i.e., skin, lung, pancreatic cancer and glioma), without eliciting resistance to therapy, and causes only mild, well-tolerated and reversible side effects in normal tissues. For these studies we employed a dominant negative inhibitor of Myc, called Omomyc, which is an effective inhibitor of Myc transactivation function both in vitro and in vivo. Omomyc has so far been utilized exclusively as a transgene, as a successful proof of principle whose application was believed to be solely limited to gene therapy. Here, though, we show that the purified Omomyc polypeptide itself spontaneously transduces into cancer cells and effectively interferes with MYC transcription, abrogating cell cycle and promoting apoptosis in different cancer cells, independently of their mutational profile. Efficacy of the Omomyc polypeptide in two complementary murine models of non-small cell lung cancer (NSCLC) establishes its therapeutic potential through both direct tissue delivery (intranasal) and systemic intravenous administration, providing for the first time evidence that the Omomyc polypeptide is an effective MYC inhibitor worthy of clinical development. Citation Format: Marie-Eve Beaulieu, Toni Jauset, Daniel Massó-Vallés, Sandra Martínez-Martín, Peter Rahl, Löika Maltais, Mariano F. Zacarias-Fluck, Sílvia Casacuberta-Serra, Erika Serrano del Pozo, Christopher Fiore, Laia Foradada, Virginia Castillo Cano, Matthew Guenther, Eduardo Romero Sanza, Marta Oteo, Cynthia Tremblay Tremblay, Génesis Martín, Danny Letourneau, Martin Montagne, Miguel Ángel Morcillo Alonso, Jonathan R. Whitfield, Pierre Lavigne, Laura Soucek. Omomyc-based cell-penetrating peptides: From proof of concept to a clinically viable anti-Myc therapy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3956.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».