Matrix stiffness regulates vascular integrity through focal adhesion kinase activity
Notice bibliographique
Résumé
Tumor vasculature is known to be more permeable than the vasculature found in healthy tissue, which in turn can lead to a more aggressive tumor phenotype and impair drug delivery into tumors. While the stiffening of the stroma surrounding solid tumors has been reported to increase vascular permeability, the mechanism of this process remains unclear. Here, we utilize an in vitro model of tumor stiffening, ex ovo culture, and a mouse model to investigate the molecular mechanism by which matrix stiffening alters endothelial barrier function. Our data indicate that the increased endothelial permeability caused by heightened matrix stiffness can be prevented by pharmaceutical inhibition of focal adhesion kinase (FAK) both in vitro and ex ovo. Matrix stiffness-mediated FAK activation determines Src localization to cell-cell junctions, which then induces increased vascular endothelial cadherin phosphorylation both in vitro and in vivo. Endothelial cells in stiff tumors have more activated Src and higher levels of phosphorylated vascular endothelial cadherin at adherens junctions compared to endothelial cells in more compliant tumors. Altogether, our data indicate that matrix stiffness regulates endothelial barrier integrity through FAK activity, providing one mechanism by which extracellular matrix stiffness regulates endothelial barrier function. Additionally, our work also provides further evidence that FAK is a promising potential target for cancer therapy because FAK plays a critical role in the regulation of endothelial barrier integrity.-Wang, W., Lollis, E. M., Bordeleau, F., Reinhart-King, C. A. Matrix stiffness regulates vascular integrity through focal adhesion kinase activity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».