Brain tumor-initiating cells export tenascin-C associated with exosomes to suppress T cell activity
Notice bibliographique
Résumé
The dismal prognosis of glioblastoma is attributed in part to the existence of stem-like brain tumor-initiating cells (BTICs) that are highly radio- and chemo-resistant. New approaches such as therapies that reprogram compromised immune cells against BTICs are needed. Effective immunotherapies in glioblastoma, however, remain elusive unless the mechanisms of immunosuppression by the tumor are better understood. Here, we describe that while the conditioned media of activated T lymphocytes reduce the growth capacity of BTICs, this growth suppression was abrogated in live co-culture of BTICs with T cells. We present evidence that BTICs produce the extracellular matrix protein tenascin-C (TNC) to inhibit T cell activity in live co-culture. In human glioblastoma brain specimens, TNC was widely deposited in the vicinity of T cells. Mechanistically, TNC inhibited T cell proliferation through interaction with α5β1 and αvβ6 integrins on T lymphocytes associated with reduced mTOR signaling. Strikingly, TNC was exported out of BTICs associated with exosomes, and TNC-depleted exosomes suppressed T cell responses to a significantly lesser extent than control. Finally, we found that circulating exosomes from glioblastoma patients contained more TNC and T cell-suppressive activity than those from control individuals. Taken together, our study establishes a novel immunosuppressive role for TNC associated with BTIC-secreted exosomes to affect local and distal T lymphocyte immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».