The tyrosine phosphorylated pro-survival form of Fas intensifies the EGF-induced signal in colorectal cancer cells through the nuclear EGFR/STAT3-mediated pathway
Notice bibliographique
Résumé
Tyrosine phosphorylation of Fas (TNFRSF6/CD95) in its death domain turns off Fas-mediated apoptosis, turns on the pro-survival signal, and has implications in different cancers types. We show here that Fas in its pro-survival state, phosphorylated at Y291 (pY291-Fas), functionally interacts with the epidermal growth factor receptor (EGFR), a key cancer-driving protein and major therapeutic target. Using an evolution-guided pY291-Fas proxy, RNA interference, and site-specific phospho-protein detection, we show that pY291-Fas significantly intensifies EGFR signaling in anti-EGFR-resistant colorectal cancer cells via the Yes-1/STAT3-mediated pathway. The pY291-Fas is essential for the EGF-induced formation of the Fas-mediated nuclear EGFR/STAT3 signaling complex consisting of Fas, EGFR, Yes-1, Src, and STAT3. The pY291-Fas accumulates in the nucleus upon EGF treatment and promotes the nuclear localization of phospho-EGFR and phospho-STAT3, the expression of cyclin D1, the activation of STAT3-mediated Akt and MAPK pathways, and cell proliferation and migration. This novel cancer-promoting function of phosphorylated Fas in the nuclear EGFR signaling constitutes the foundation for developing pro-survival-Fas targeted anti-cancer therapies to overcome disease recurrence in patients with anti-EGFR resistant cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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