Phosphatidylcholine synthesis regulates triglyceride storage and chylomicron secretion by Caco2 cells
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular lipid droplets (LDs) supply fatty acids for energy, membrane biogenesis, and lipoprotein secretion. The surface monolayer of LDs is composed of phospholipids, primarily phosphatidylcholine (PC), that stabilize the neutral lipid core of triglyceride (TG). To determine the relationship between PC synthesis and TG storage and secretion in chylomicrons, we used a model of intestinal-derived human epithelial colorectal adenocarcinoma (Caco2) cells with knockout of PCYT1A, which encodes the rate-limiting enzyme CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CCT)α in the CDP-choline pathway, that were treated with the fatty acid oleate. CRISPR/Cas9 knockout of CCTα in Caco2 cells (Caco2-KO cells) reduced PC synthesis by 50%. Compared with Caco2 cells, Caco2-KO cells exposed to oleate had fewer and larger LDs and greater TG accumulation as a result. The addition of exogenous lysophosphatidylcholine to Caco2-KO cells reversed the LD morphology defect. Caco2-KO cells, differentiated into epithelial monolayers, accumulated intracellular TG and had deficient TG and chylomicron-associated apoB48 secretion; apoB100 secretion was unaffected by CCTα knockout or oleate. Metabolic-labeling and LD imaging of Caco2-KO cells indicated preferential shuttling of de novo synthesized TG into larger LDs rather than into chylomicrons. Thus, reduced de novo PC synthesis in Caco2 cells enhances TG storage in large LDs and inhibits apoB48 chylomicron secretion.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».