Abstract 13844: Microrna-126 and Microrna-132 Abrogates Deleterious Effects of Diabetes-induced Impaired Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Diabetes-induced microvascular abnormalities are implicated in altering cardiac function and structure, a condition referred as diabetic microangiopathy in heart (DMAH). Endothelial-enriched microRNAs (angiomiRs) have been recently demonstrated to play a major role in regulating angiogenesis. However, their pathophysiological role in development of DMAH is elusive. Objective: To investigate the modulation of angiomiRs (miR-126, miR-132) with evolution of DMAH and demonstrate if restoration of angiomiRs can improve functional properties of high glucose treated endothelial cells. Methods & Results: Cardiac tissues were collected from type-2 diabetic mice (BKS.Cg-m+/+Leprdb/J) every 4Wks, from 8 to 32Wks of age. qPCR revealed significant downregulation of miR-126 and -132 starting at 12Wks and continued till 32Wks (miR-126: 0.30±0.03; miR-132: 0.22±0.05,p<0.001 vs. age matched non-diabetic). This was associated with concomitant dysfunction of cardiac functions (assessed through echocardiography). Western blotting analysis confirmed marked dysregulation of VEGF and p120RasGap (P<0.05 vs. non-diabetic), the target proteins for miR-126 and -132, respectively. Importantly, immunohistochemical analysis did not show any noticeable changes in capillary density and arterioles until 20Wks in diabetes. To determine if restoration of miR-126 and -132 could reduce the development of DMAH, high glucose (HG)-treated Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs) were transfected with either miR-126 or -132 mimics. Results showed that restoration of both the miRs markedly improved angiogenesis, assessed by tube formation assay (NG-Control- 8824±212; HG-Control: 3570±304; HG-126: 8970±184; HG-132: 7227±228), proliferation (CyQUANT cell proliferation assay) and reduced cell death (caspase-3/7 assay), p<0.05 for all the parameters. Of note, overexpression of miR-126 alone tends to restore the expression of miR-132 and vice versa in HG-treated HUVECs, suggesting an orchestrated role of miRs in regulating angiogenesis. Conclusion: Modulation of miRs occur much earlier before the development of DMAH and restoration of DMAH from early stages in HUVECs exposed to high glucose markedly improved their angiogenic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».