Antinociception by intrathecal delivery of the novel non‐opioid 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuraxial opioids are widely used for intraoperative and post‐operative analgesia. The risk of severe adverse effects including respiratory depression accompanies this analgesia, prompting the need for effective non‐opioid alternatives. Systemic 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid showed promise in preliminary studies to produce antinociception without observable toxicity. However, the effects of 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid after intrathecal administration are unknown. The aim of this study was to determine whether intrathecal administration of 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid produces antinociceptive effects in murine models and to elucidate its site and receptor mechanism of action. Methods FemaleCD‐1 mice were randomized to receive intrathecal, intraperitoneal and intraplantar injections of 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid. Animals receiving intrathecal injections were anaesthetized and injected between L5 and L6. Animals then received an intraplantar injection of 10% hypertonic saline into the right hindpaw and were video‐recorded for 30 min. Videos were analyzed by a blinded observer who determined the duration that animals exhibited nocifensive responses. Results Intrathecal or intraperitoneal administration of 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid reduced the time that animals exhibited nocifensive behaviour, whereas intraplantar administration produced no effect. The effects of intrathecal 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid were restricted in dermatomal distribution, reversible and produced little or no depression of respiratory rate. AnNMDAantagonist blocked antinociception, while mu‐opioid orGABABantagonists did not preventACBCantinociception. Conclusions Intrathecal 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid in mice produces robust, brief antinociceptive effects with a dermatomal distribution corresponding to the lumbar site of administration. This amino acid merits further exploration as a non‐opioid neuraxial analgesic with little or no respiratory side effects. Significance The novel, non‐opioid analgesic, 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid, produced robust, reversible and localized antinociception in murine models of pain. This study provides evidence supporting further investigation and development of 1‐amino‐1‐cyclobutanecarboxylic acid as a non‐opioid spinal analgesic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».