Abstract 1864: Pharmacologic inhibition of NAMPT sensitizes pancreatic cancer cells to the antineoplastic effects of metformin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The use of the anti-diabetic drug metformin has been correlated with a reduced cancer incidence, suggesting an unexpected anti-neoplastic activity for this compound. Since metformin treatment is safe and economical, there is considerable interest in exploring its anticancer activity in patients. Pancreatic cancer (pancreatic ductal adenocarcinoma: PDAC) is one of the most aggressive neoplastic diseases, for which there is no treatment significantly increasing patient's survival. Metformin use was associated with reduced pancreatic cancer incidence or better survival in diabetics. In vitro, metformin decreases cell survival and growth of pancreatic cancer cells and appears to target tumor-initiating cells. In vivo, metformin decreases growth of human pancreatic cancer cell lines xenografts in mice. However, clinical trials using metformin failed to decrease pancreatic cancer progression in patients, raising important questions about molecular mechanisms that protect tumor cells from the antineoplastic activities of metformin. We discovered a new mechanism of resistance to the anti-oncogenic properties of metformin in PDAC cells through up-regulation of NAMPT and increase of NAD+ synthesis. Using an inhibitor specific to NAMPT, FK866, we sensitized PDAC cells to the effects of metformin in vitro. In vivo, FK866 increased the efficiency of metformin treatment on KP4 cells xenografts. As both metformin and FK866 clinical trials have failed to efficiently treat cancer, the combination of these two compounds may be a promising strategy to treat pancreatic cancer and maybe other malignancies. Citation Format: Gerardo Ferbeyre, Maxime Parisotto, Marie-Camille Rowell, Véronique Bourdeau, Andreea R. Schmitzer. Pharmacologic inhibition of NAMPT sensitizes pancreatic cancer cells to the antineoplastic effects of metformin [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 1864.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».