Abstract 3192: Aptamers, antibodies and radiotherapy for the treatment of DIPG
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPGs) is one of the most aggressive pediatric brain tumors. Radiotherapy (RT) constitute the standard of care of these tumors being its therapeutic effect just palliative. There is plenty of evidence that RT is able to activate immune responses through the induction of immunogenic cell death. However, it also elicits immunosuppressive effects and enforces immunological tolerance. The result is that in DIPGs the RT effect is just transitory. In this context, immune costimulatory or inhibitory molecules with the capability to boost the immune effect of RT could be amenable agents to use in combination to treat DIPGs. Agonist antibodies has been widely used in immunotherapy. Aptamers are high-affinity single-stranded nucleic acid ligands that exhibit remarkable affinity and specificity to their targets, comparable or exceeding that of antibodies. 4-1BB is a major costimulatory receptor promoting the survival and expansion of activated T cells. TIM-3 is a negative regulator of lymphocyte function that is involved in T-cell exhaustion. To this end, we examined the effect of RT in combination with either an agonist 4-1BB antibody or an aptamer against TIM-3. Importantly, both combined treatments showed a safe profile. Moreover, combination treatment of 4-1BB agonist antibody or TIM-3 aptamer with RT resulted in a significant improvement in the median survival of mice bearing DIPG orthotopic tumors when compared with single treatment in around 20 days (P=0.001 and P=0.04, for the combination of RT and 4-1BB or TIM-3,respectively). In addition, both combination led to long-term survivors (90 days). Rechallenge experiments in these animals showed the generation of memory against the tumors in both combined treatment. Mechanistic studies performed on day 16 showed an increase in CD8 effector cells, a decrease in T-regulators Foxp3+ cells and an increase in INF-gamma expression suggesting the triggering of an antitumor-immune response. Our data underscore that combination of RT with immune-boosting strategies for DIPGs are worth exploring. Citation Format: Naiara Martinez-Velez, Miguel Marigil, Javier Aristu, Luis Ramos, Fernando Pastor, Ana Patiño-García, Marc García-Moure, Juan Fueyo, Candelaria Gomez-Manzano, Ricardo Diez-Valle, Sonia Tejada, Marta M. Alonso. Aptamers, antibodies and radiotherapy for the treatment of DIPG [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3192.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».