Abstract 14172: Abrogation of S100A1 Exacerbates Right Ventricular Dilation and Fetal Gene Expression in the Sugen/hypoxia Model of Pulmonary Arterial Hypertension in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: S100A1, a Ca 2+ -sensor protein, is expressed in myocardium and endothelial cells and regulates cardiac muscle contractility. Previously, we demonstrated that under basal conditions in vivo , S100A1 knockout mice (KO) exhibited a significant elevation in right ventricular systolic pressure (RVSP), accompanied by an increase in RV hypertrophy. Since RV dysfunction occurs with progression of pulmonary arterial hypertension (PAH), we aimed to determine the impact of deleting S100A1 on progression of PAH in the Sugen-hypoxia (SUHx) model in mice. Methods and Results: C57BL6 (WT) and S100A1 KO mice (n=10 per group) were injected once weekly subcutaneously with SU (20mg/kg) and exposed to chronic Hx (10% O 2 ) for 3 weeks. PAH was assessed by hemodynamic parameters, RV morphology and echocardiography. RV and lung tissue were collected for molecular analysis. In WT and S100A1 KO mice exposed to SUHx, RVSP was similar 31.0±1.90 vs.31.4±2.08, respectively. In RV and lung tissue of WT mice, S100A1 mRNA and protein decreased approximately 40% in response to SUHx. SUHx induced similar increases in RV weight calculated as the Fulton index (0.43±0.06 in WT vs. 0.41±0.04 in S100A1KO) but in contrast to WT, S100A1 KO demonstrated a 3.7- and 1.5- fold increase in the mRNA levels of the hypertrophic genes, atrial natriuretic factor and beta-myosin heavy chain, respectively (p<0.05). In S100A1 KO mice SUHx reduced heart rate (S100A1KO - 305.41±54.69 vs. WT- 443 ±54.82 bpm, p< 0.001) compared to WT. Furthermore, serial echocardiographic assessment indicated increased RV dilation in the S100A1KO compared to the WT in response to SUHx as assessed by increases in RV internal diameter in both diastole (S100A1KO, 1.92±0.08 vs. WT, 1.53 ±0.08, p=0.004) and systole (S100A1KO, 1.34±0.1 vs. WT, 0.97±0.01, p=0.02). Conclusion: Our results show that PAH is associated with decreased expression of S100A1 in the RV and lack of S100A1 increases RV dilation and expression of fetal gene markers in the SUHx model. S100A1 may serve to limit severity of RV structural changes in PAH and represents a potential therapeutic target in this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».