Abstract 2102: UFH-001: A novel triple-negative, CAIX-positive cell line for small-molecule targeting of human breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Specific treatment options for patients with metastatic breast cancers, especially of the triple negative subtype (TNBC), are limited and most patients develop resistance to radiation and/or chemotherapy. Because of this, the mortality rate in women with TNBC remains high. Carbonic anhydrases (CAs), most specifically membrane-bound CAIX, has been shown to play an important role in tumor progression and as a result is validated as a therapeutic target in several aggressive cancers. In breast cancer, CAIX expression has been shown to be ubiquitous in hypoxic TNBC tissues and is considered a prognostic marker and a potential therapeutic target. Therefore targeting CAIX activity, using small molecule inhibitors, in these highly aggressive and metastatic TNBCs may serve to improve overall disease free survival and therapeutic outcome in clinics. Our goal for this study was to 1) Identify and/or develop a cell line that expresses CAIX in a hypoxia independent manner and is representative of TNBCs and 2) To target CAIX activity in this cell line and observe the effects of CAIX inhibition on its growth and metastasis. Our hypothesis is that CAIX inhibition, in the context of a hypoxic and/or acidic microenvironment, will dysregulate its ability to maintain the acidic pH preferred by cancer cells which favors their growth and migration. To achieve our aims, we newly developed and characterized an endogenous CAIX-expressing cell line named UFH-001. Our results show that CAIX expression and activity in this cell line, although endogenous under normoxic conditions, is increased more than 2 fold under hypoxic conditions. This cell line is also representative of TNBCs (ER/PR and HER2 negative) with a more epithelial-like morphology and phenotype. UFH-001 cells grow aggressively and have the ability to migrate/invade and form tumors in vivo. In these studies we have also shown how inhibition of CAIX activity, using sulfonamide-based inhibitors, affects UFH-001 growth in an apoptosis independent manner and decrease the migratory/inhibitory capacity of these cells. Taken together, our observations indicate that CAIX is a viable small molecular drug target for the treatment of patients with TNBCs. Citation Format: Mam Y. Mboge, Zhijuan Chen, Lingbao Ai, Chingkuang Tu, Fabrizio Carta, Claudiu Supuran, Christopher J. Frost, Zaihui Zhang, Robert McKenna, Coy Heldermon, Susan C. Frost. UFH-001: A novel triple-negative, CAIX-positive cell line for small-molecule targeting of human breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 2102.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».