Abstract 3062: Ablation of parathyroid hormone-related protein in the triple negative human breast cancer line MDA-MB-231 inhibits its cancer stem cell phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is a pleiotropic hormone involved in a wide range of developmental & physiological processes. It is also dysregulated in advanced cancers where it causes malignancy-associated hypercalcemia & plays a major role in the progression of bone metastases. We have shown previously that PTHrP ablation delays tumor initiation & that it is preferentially expressed in triple negative breast cancer (TNBC).Here we investigated how PTHrP can influence the phenotype of the human TNBC cell line MDA-MB231 using CRISPR/cas 9 knockout technology. We used U6G RNA-Cas9-2A-red fluorescence protein (RFP) vector with a human PTHrP specific guide RNA directed to exon 4(knockout/KO) or an empty vector as control. PTHrP KO cells (RFP+) were isolated using AutoMacs Pro Separator & single cells were exp&ed in 96 well plates. Positive clones were confirmed by DNA sequencing. Real time PCR & immunofluorescence staining confirmed that 5/96 KO clones had between 95-99% decrease in PTHrP expression compared to control cells. We then assessed cancer stem cell (CSC) characteristics of both KO & control cell lines. Mammosphere formation was reduced by over 60% in KO cells. Stem cell phenotype assessed by ALDH1 & CD44+/CD24 low using FACS analysis were significantly reduced by over 30% in KO cells. Cell morphology analysis showed a shift from a mesenchymal phenotype towards an epithelial phenotype. Overall our data show that PTHrP regulates TNBC towards a more aggressive phenotype & suggest that it could be targeted therapeutically. Citation Format: Jiarong Li, Louis Doré-Savard, Karine Sellin, Anne Camirand, Richard Kremer. Ablation of parathyroid hormone-related protein in the triple negative human breast cancer line MDA-MB-231 inhibits its cancer stem cell phenotype [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 3062.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».