Abstract 5229: Expression and regulation of chondroitin sulfate in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Increased levels of chondroitin sulfate (CS) glycosaminoglycans (GAGs) in prostate cancer (PC) have been observed for more than three decades. In 1984, De Klerk et al. noted that hyperplastic and cancerous prostate contained elevated levels of CS while other GAGs, like heparin sulfate (HS), were decreased. Chondroitin sulfate-modified proteoglycans (CSPGs), such as versican or tomoregulin (TENB2), have been promoted as PC progression markers. They have been associated with cell attachment to the matrix, the metastatic phenotype, disease progression, and androgen independence. Functionally, pericellular enrichment of CSPGs in the PC microenvironment promotes cell motility. Our team has discovered that human tumors display high levels of a specific highly sulfate type of CS normally restricted to placental and fetal tissue compartment. This "oncofetal" CS (ofCS) GAG can be conveniently detected and targeted using recombinant CS-binding VAR2CSA (rVAR2) lectins, derived from the malaria parasite Plasmodium falciparum. Recently, we identified chondroitin sulfate biosynthesis as being controlled by androgens in PC, modulating expression of the CHST11 and CHST13 carbon-4 GalNAc sulfotransferases. We established that these enzymes are under direct control of the androgen receptor (AR), regulating synthesis of the cancer-associated ofCS-modification on CSPGs. Glycosylation has a key role in many important biologic processes in cancer including cell differentiation. We identified CHST11 to be highly increased in high-risk neuroendocrine prostate cancer (NEPC) both in vitro, in vivo, and in situ. Moreover, cells that expressed neuroendocrine markers showed higher level of sulfation and ofCS. Our work reveals that alterations in GAG signatures regulated by AR might be responsible for progression neuroendocrine differentiation in prostate cancer. The prostate is an abundant secretor of PGs, and tumor-specific alterations in GAG signatures such as ofCS therefore constitute an untapped reservoir of potential biomarkers to be exploited as therapeutic targets. Citation Format: Nader Al Nakouzi, Chris Kedong Wang, Irina Nelepcu, Coralie Crouzit, Noushin Nabavi, Amal Almami, Htoo Zarni Oo, Thomas Mandel Clausen, Tobias Gustavsson, Ali Salanti, Mads Daugaard. Expression and regulation of chondroitin sulfate in prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 5229.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».