Prostaglandin E<sub>2</sub> depresses <scp>GABA</scp> release onto parvocellular neuroendocrine neurones in the paraventricular nucleus of the hypothalamus via presynaptic receptors
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation‐induced activation of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal ( HPA ) axis and the ensuing release of anti‐inflammatory glucocorticoids are critical for the fine‐tuning of the inflammatory response. This immune‐induced neuroendocrine response is in large part mediated by prostaglandin E 2 ( PGE 2 ), the central actions of which ultimately translate into the excitation of parvocellular neuroendocrine cells ( PNC s) in the hypothalamic paraventricular nucleus. However, the neuronal mechanisms by which PGE 2 excites PNC s remain incompletely understood. In the present study, we report that PGE 2 potently depresses GABA ergic inhibitory synaptic transmission onto PNC s. Using whole‐cell patch clamp recordings obtained from PNC s in ex vivo hypothalamic slices from rats, we found that bath application of PGE 2 (0.01‐100 μmol L ‐1 ) concentration‐dependently decreased the amplitude of evoked inhibitory postsynaptic currents ( eIPSC s) with maximum effects at 10 μmol L ‐1 . The PGE 2 ‐mediated depression of eIPSC s had a rapid onset and was long‐lasting, and also was accompanied by an increase in paired pulse ratio. In addition, PGE 2 decreased the frequency but not the amplitude of both spontaneous IPSC s and miniature IPSC s. These results collectively indicate that PGE 2 acts at a presynaptic locus to decrease the probability of GABA release. Using pharmacological approaches, we also demonstrated that the EP 3 subtype of the PGE 2 receptor mediated the actions of PGE 2 on GABA synapses. Taken together, our results show that PGE 2 , via actions of presynaptic EP 3 receptors, potently depresses GABA release onto PNC s, providing a plausible mechanism for the disinhibition of HPA axis output during inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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