Prostaglandin E<sub>2</sub> depresses <scp>GABA</scp> release onto parvocellular neuroendocrine neurones in the paraventricular nucleus of the hypothalamus via presynaptic receptors
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation‐induced activation of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal (HPA) axis and the ensuing release of anti‐inflammatory glucocorticoids are critical for the fine‐tuning of the inflammatory response. This immune‐induced neuroendocrine response is in large part mediated by prostaglandin E2 (PGE2), the central actions of which ultimately translate into the excitation of parvocellular neuroendocrine cells (PNCs) in the hypothalamic paraventricular nucleus. However, the neuronal mechanisms by which PGE2 excites PNCs remain incompletely understood. In the present study, we report that PGE2 potently depresses GABAergic inhibitory synaptic transmission onto PNCs. Using whole‐cell patch clamp recordings obtained from PNCs in ex vivo hypothalamic slices from rats, we found that bath application of PGE2 (0.01‐100 μmol L‐1) concentration‐dependently decreased the amplitude of evoked inhibitory postsynaptic currents (eIPSCs) with maximum effects at 10 μmol L‐1. The PGE2‐mediated depression of eIPSCs had a rapid onset and was long‐lasting, and also was accompanied by an increase in paired pulse ratio. In addition, PGE2 decreased the frequency but not the amplitude of both spontaneous IPSCs and miniature IPSCs. These results collectively indicate that PGE2 acts at a presynaptic locus to decrease the probability of GABA release. Using pharmacological approaches, we also demonstrated that the EP3 subtype of the PGE2 receptor mediated the actions of PGE2 on GABA synapses. Taken together, our results show that PGE2, via actions of presynaptic EP3 receptors, potently depresses GABA release onto PNCs, providing a plausible mechanism for the disinhibition of HPA axis output during inflammation.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».