Abstract 2654: Immunologic and prognostic correlates of WISP1 in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Avoidance of immune destruction and tumor-promoting inflammation are equally important cancer hallmarks. In the context of prostate cancer, inflammatory markers and high levels of immune infiltrates have been associated with shorter biochemical recurrence (BCR)-free survival. WNT1 Inducible Signaling Pathway (WISP1) has been implicated in prostate cancer metastasis and the regulation of inflammation in diverse benign diseases. Thus, the objectives of this study were: 1) to assess the prognostic value of WISP1 in human prostate cancer, and 2) to determine the association of WISP1 to the inflammatory landscape specific to this disease. Methods: A tumor microarray (TMA) was constructed with radical prostatectomy specimens of 285 prostate cancer patients. Multicolor manual immunofluorescence (IF) was performed to simultaneously detect WISP1, CD8 and cytokeratins 8 and 18. WISP1 expression levels were determined by the mean fluorescence intensity (MFI) in stromal, epithelial, cytoplasmic and nuclear (DAPI) areas in each core, and CD8+ cell density was determined for each compartment by dividing cell count by the percentage of the core occupied by the compartment. Finally, the prostate cancer TCGA dataset (n = 548) was used to validate the prognostic value of WISP1 mRNA expression, as well as its association to CD8+ lymphocytes using previously validated gene signatures (Becht et al., 2016). Results: IF analyses of our TMA revealed that high levels of WISP1 in normal adjacent epithelium are significantly associated with shorter BCR-free survival in Kaplan-Meier (log-rank = 4.246, p = 0.039) and univariate Cox regression analyses (hazard ratio = 1.477; p = 0.042), but not in multivariate Cox regression analyses (hazard ratio = 1.381; p = 0.101). Furthermore, a significant correlation was found between WISP1 expression and CD8+ cell density. Gene expression analyses further showed that WISP1-high prostate tumors are associated with a CD8+ lymphocyte gene enrichment profile, and confirmed that patients with WISP1-high prostate tumors have reduced BCR-free survival (Wilcoxon rank, p = 0.003). Conclusions: Overall, our results support a negative prognostic association for WISP1 as well as a proinflammatory role. WISP1 may represent a relevant target for the improvement of prostate cancer immunotherapy. Citation Format: Pierre-Olivier Gaudreau, Sylvie Clairefond, Pierre-Luc Boulay, Pavel Chrobak, Bertrand Allard, Sandra Pommey, Fred Saad, Marian Young, John Stagg. Immunologic and prognostic correlates of WISP1 in prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 2654.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».