Liposomal Irinotecan Achieves Significant Survival and Tumor Burden Control in a Triple Negative Breast Cancer Model of Spontaneous Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Triple negative breast cancer (TNBC) represents a significant therapeutic challenge due to its highly aggressive nature and lack of effective treatment options. Liposomal irinotecan (nal-IRI, ONIVYDE) was approved in 2015 (by the Food and Drug Administration, European Medicines Agency, and Therapeutic Goods Administration) and is a topoisomerase inhibitor indicated, in combination with fluorouracil and leucovorin, for the treatment of patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas after disease progression following gemcitabine-based therapy. This study investigates the potential therapeutic benefit of nal-IRI for the treatment of advanced TNBC in a clinically relevant mouse model of spontaneous metastasis (LM2-4). Female SCID mice were orthotopically inoculated with TNBC LM2-4-luc cells in the lower mammary fat pad. Following primary tumor resection, bioluminescence imaging (BLI) was used to monitor both metastasis formation and spread as well as response to treatment with nal-IRI. Weekly treatment with 10 mg/kg of nal-IRI provided a 4.9-times longer median survival compared to both 50 mg/kg irinotecan treated and untreated animals. The survival benefit was supported by a significant delay in the regrowth of the primary tumor, effective control, and eventual regression of metastases assessed using longitudinal BLI, which was confirmed at the study end point with magnetic resonance (MR) imaging and post-mortem observation. This preclinical investigation demonstrates that, at a five-times lower dose compared to the free drug, liposomal irinotecan provides significant survival benefit and effective management of metastatic disease burden in a clinically relevant model of spontaneous TNBC metastases. These findings support the evaluation of nal-IRI in patients with advanced and metastatic TNBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».