Abstract 144: Dasatinib enhances the effects of paclitaxel on chemotherapy-resistant breast cancer through targeting breast cancer stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Many patients with triple negative breast cancer (TNBC) exhibit poor prognosis and are at high risk of tumor relapse and metastasis due to the resistance to conventional chemotherapy. These tumor recurrences have been attributed to the presence of breast cancer stem cells (BCSCs), a subpopulation of breast cancer cells that possesses stem-like properties and displays resistance to chemotherapy. Therefore, targeting BCSCs is a priority to overcoming chemotherapy failure in TNBCs. We generated chemotherapy-resistant TNBC cells through cyclic treatments with paclitaxel (pac). The pac-resistant cells displayed increased self-renewal potential compared to the parental TNBC cells, higher percentage BCSCs and increased phosphorylation of Src kinase at Tyr416. After performing a kinase library screening on BCSCs in chemotherapy-resistant cells, we identified dasatinib, a Src kinase family inhibitor, potently reduced BCSC self-renewal and two BCSC populations (ALDH+ and CD24lowCD44high) as well as phosphor-Src. We also demonstrated dasatinib to block pac-induced BCSC enrichment and Src activation in the parental TNBC cells. Interestingly, we found that dasatinib induced an epithelial differentiation of pac-resistant cells, resulting in their enhanced sensitivity to paclitaxel. The combination treatment of dasatinib and paclitaxel not only decreased the proportion of BCSCs and their self-renewal capacity but also synergistically reduced cell viability of pac-resistant cells. In vivo studies further demonstrated the effectiveness of dasatinib/paclitaxel combination treatment in inhibiting breast tumor growth. All these data suggest that dasatinib is a promising anti-BCSC agent and can be used in combination with paclitaxel to overcome chemotherapy resistance in TNBCs. Citation Format: Jun Tian, Chieh Lo, Fatmah Al Raffa, Meiou Dai, Jean-Jacques Lebrun. Dasatinib enhances the effects of paclitaxel on chemotherapy-resistant breast cancer through targeting breast cancer stem cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 144.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».