Development of a microfluidic platform for size-based enrichment and immunomagnetic isolation of circulating tumour cells
Notice bibliographique
Résumé
Cancer is a leading cause of death worldwide.Efforts to improve the longevity and quality of life of cancer patients are hindered by delays in diagnosis of tumours and treatment deficiency, as well as inaccurate prognosis that leads to unnecessary or inefficient treatments.More accurate biomarkers may address these issues and could facilitate the selection of effective treatment courses and development of new therapeutic regimens.Circulating tumour cells (CTCs), which are cancer cells that are shed from tumours and enter the vasculature, hold such a promise.Therefore, there is much interest in the isolation of CTCs from the blood.However, this is not a trivial task given the extreme scarcity of CTCs in the circulation.In this thesis, the development of a microfluidic immunomagnetic approach for isolation of CTCs is presented.First, the design, microfabrication, and experimental evaluation of a novel integrated microfluidic magnetic chip for sensitive and selective isolation of immunomagnetically labelled cancer cells from blood samples is reported.In general, to ensure the efficient immunomagnetic labelling of target cancer cells in a blood sample, an excessive number of magnetic beads should be added to the sample.When an immunomagnetically labelled sample is processed through the chip, not only cancer cells but also free magnetic beads that are not bonded to any target cells would be captured.The accumulation of these beads could disrupt the capture and visual detection of target cells.This is an inherent drawback associated with immunomagnetic cell separation systems and has rarely been addressed in the past.Therefore, the design, microfabrication, and characterization of a microfluidic filter for continuous size-based removal of free magnetic beads from immunomagnetically labelled blood samples is presented next.Connected in tandem, the two chips developed in this work form a microfluidic platform for size-based enrichment and immunomagnetic isolation of CTCs.Preclinical studies showed that the proposed approach can capture up to 75% of bloodborne prostate cancer cells at clinically-relevant low concentrations (as low as 5 cells/mL) at an acceptable throughput (200 μL/min).The retrieval and successful propagation of captured prostate cancer cells is also investigated and discussed in this thesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».