Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis - The Role of Extracellular Heat Shock Protein-90 (HSP90) in Myofibroblast Differentiation and Persistence
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by extensive extracellular matrix (ECM) deposition. ECM from fibrotic lungs, mainly produced by myofibroblasts, is stiffer than non-fibrotic ECM increasing mechanical stress. The ECM is a major storage compartment for extracellular proteins which affect pulmonary cells’ behavior. HSP90 belongs to the heat shock protein (HSP) family that are involved in various pathologic processes. HSP90 is secreted by cells subjected to stress conditions and promotes matrix metalloproteinase activation, integrin upregulation and epithelial-to-mesenchymal transition; processes involved in fibrogenesis. We hypothesize that eHSP90’s secretion is enhanced in fibrotic conditions and that eHSP90 contributes to the differentiation and persistence of lung myofibroblasts. HSP90 serum level was assessed in IPF patients by ELISA. eHSP90’s release by mechanical stretch was assessed ex vivo in rat fibrotic lung slices. In vitro experiments were performed using recombinant HSP90 and blocking antibodies. We demonstrated that circulating HSP90 is enhanced in IPF patients’ serum and is correlated with IPF severity. HSP90’s secretion was enhanced after mechanical stretch of fibrotic lungs ex vivo and was upregulated in BAL of fibrotic mice in vivo. Recombinant HSP90 induced myofibroblast differentiation indicated by an increase in α-SMA expression, MMP activation and ECM production. We identified that eHSP90 signaled through the membrane receptor LRP-1. HSP90 and LRP-1 inhibition limited myofibroblasts differentiation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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