Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis - The Role of Extracellular Heat Shock Protein-90 (HSP90) in Myofibroblast Differentiation and Persistence
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by extensive extracellular matrix (ECM) deposition. ECM from fibrotic lungs, mainly produced by myofibroblasts, is stiffer than non-fibrotic ECM increasing mechanical stress. The ECM is a major storage compartment for extracellular proteins which affect pulmonary cells’ behavior. HSP90 belongs to the heat shock protein (HSP) family that are involved in various pathologic processes. HSP90 is secreted by cells subjected to stress conditions and promotes matrix metalloproteinase activation, integrin upregulation and epithelial-to-mesenchymal transition; processes involved in fibrogenesis. We hypothesize that eHSP90’s secretion is enhanced in fibrotic conditions and that eHSP90 contributes to the differentiation and persistence of lung myofibroblasts. HSP90 serum level was assessed in IPF patients by ELISA. eHSP90’s release by mechanical stretch was assessed ex vivo in rat fibrotic lung slices. In vitro experiments were performed using recombinant HSP90 and blocking antibodies. We demonstrated that circulating HSP90 is enhanced in IPF patients’ serum and is correlated with IPF severity. HSP90’s secretion was enhanced after mechanical stretch of fibrotic lungs ex vivo and was upregulated in BAL of fibrotic mice in vivo. Recombinant HSP90 induced myofibroblast differentiation indicated by an increase in α-SMA expression, MMP activation and ECM production. We identified that eHSP90 signaled through the membrane receptor LRP-1. HSP90 and LRP-1 inhibition limited myofibroblasts differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».