Focal cholesterol depletion during Fcγ receptor-mediated phagocytosis contributes to Lyn kinase regulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cholesterol-rich nanodomains, historically referred to as lipid rafts, have previously been reported to be critical for proper Fcγ Receptor and Lyn kinase signaling during phagocytosis. Throughout the initial stages of phagocytosis, the nascent phagosome is actively remodeled by localized lipid metabolism and exocytosis. However, to date, little is known about the dynamics of cholesterol during this stage of particle engulfment. Using a genetically-encoded biosensor for cholesterol, we find that cholesterol is depleted from the nascent phagosome prior to sealing. Additionally, protein markers of both cholesterol-rich and cholesterol-poor nanodomains also clear from the site of phagocytosis arguing against the selective depletion of specific membrane domains. Consistent with previous studies we find that exocytosis contributes to the remodeling of the nascent phagosome. The displacement of cholesterol from the forming phagosome was paralleled by Lyn kinase helping to explain the reduction of phosphotyrosine signal in the nascent phagosome. This diminution of cholesterol and Lyn from the base of the cup may aid in the processivity of the phagocytic signal during pseudopod extension, and provide an unappreciated mechanism by which Lyn kinase signaling is regulated during phagocytosis. Summary Statement: Localized exocytosis dilutes cholesterol from the phagocytic cup leading to the displacement of Lyn kinase and an attenuation of signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».